培塞利珠单抗:类风湿关节炎患者用药新选择(2)
[7]。
有效延缓RA放射学进展
与传统一线药物甲氨蝶呤单药治疗相比,培塞利珠单抗与甲氨蝶呤联合用药能有效抑制骨侵蚀和关节间隙变窄的进展[8]。
在临床试验RAI中,纳入982例RA患者并随机分为接受传统一线药物甲氨蝶呤单药组和培塞利珠单抗与甲氨蝶呤联合用药组。研究显示,在治疗第52周时,培塞利珠单抗(400mg)与甲氨蝶呤联合用药组中患者较基线改变的mTTS(改良的Sharp总评分mTTS)为0.2,安慰剂组为2.8,两者有明显差异(P<0.001)。
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培塞利珠单抗的 安全性
非孕期安全性
对一般RA人群而言,使用培塞利珠单抗是安全的。Keystone等人曾对982例RA患者进行对比,甲氨蝶呤单药组(199例)中RA患者出现严重不良事件和严重感染的发生率为12.0%和2.2%,而培塞利珠单抗与甲氨蝶呤联用组(392例)患者中出现严重不良事件和严重感染的发生率为14.8%和5.3%[8]。培塞利珠单抗联合甲氨蝶呤用药组RA患者中大多数不良事件均为轻度或中度,且与甲氨蝶呤组相似。
孕期安全性
前面我们提到,培塞利珠单抗与其他TNF-α抑制剂的不同之处在于,结构中缺少“Fc片段”,几乎不会发生胎盘转移。那真实情况如何呢?有没有循证医学的数据支撑呢?
CRIB研究是UCB公司发起的针对妊娠患者这一特殊人群开展的药代动力学研究。在该研究中,对16例孕期使用培塞利珠单抗的女性,分别在分娩时、产后第4周、产后第8周对婴儿体内的培塞利珠单抗浓度进行监测。
结果显示,在14份婴儿血样中,出生时13份未检测到培塞利珠单抗,第4周和第8周时所有样本均未检测到该药物,所以培塞利珠单抗从母体到婴儿的转移量极少,几乎不发生胎盘转移[9]。
此外,通过分析UCB公司药物安全数据库发现,培塞利珠单抗用药患者妊娠结局良好。
Clowse等人曾对538个孕期接受培塞利珠单抗治疗的妊娠结局进行报道:活产率85.3%,总流产率13.7%,处于欧洲正常人群的流产率10%-15%之间。这些数据表明孕妇使用培塞利珠单抗的活产率、流产率与正常人群无显著差异[10]。
哺乳期安全性
在一项临床研究中,对17例哺乳期使用培塞利珠单抗的RA患者进行母乳检测。研究结果观察到了微量的培塞利珠单抗从血浆转运到乳汁。在137份样本中,77份未检测到培塞利珠单抗,52份测得极低含量的培塞利珠单抗(<0.064μg/ml),8份测得较低含量的培塞利珠单抗(<0.096μg/ml)。
此外,培塞利珠单抗的中位相对婴儿剂量(RID)为0.15%,而RID <10%>[11,12]。
综上所述,培塞利珠单抗可有效治疗RA,且安全性尚可。因其独特的分子结构和临床试验数据,培塞利珠单抗为有妊娠和哺乳需求的育龄期女性RA患者提供了一种新的用药选择。
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文章来源:《中国实用妇科与产科杂志》 网址: http://www.zgsyfkyckzz.cn/zonghexinwen/2020/1008/340.html