后曲妥时代抗HER2二线治疗选择(2)
<6个月复发的患者仅6例,真正二线人数较少,研究结果仍需要Ⅲ期研究验证。而吡咯替尼的Ⅲ期PHENIX研究,采用吡咯替尼联合卡培他滨对比卡培他滨的设计,研究对照组为单药卡培他滨,由于目前随访时间尚段,仍需等待OS结果的确认。此外吡咯替尼III级以上不良反应发生率达到55.1%,对患者依从性影响较大。
单抗类药物:证据充分,指南一致推荐
GBG-26研究与HERMINE研究证实,曲妥珠单抗进展后继续使用曲妥珠单抗,更换化疗药物,显著延长患者的PFS和OS。而NeoSphere、APHINITY、CLEOPATRA等研究又提示,PH双靶方案优于H的单靶方案,那么对于曲妥珠单抗进展的抗HER2二线治疗方案中,PH双靶方案是否优于H的单靶方案呢?
BO研究证实,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗含曲妥珠单抗治疗期间进展的HER2+MBC疗效令人鼓舞。结果显示,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对于既往曲妥珠单抗治疗以及既往曲妥珠单抗单药与帕妥珠单抗序贯治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者有效。更令人惊喜的是,MSKCC研究入组一线、二线转移性乳腺癌患者,使用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇的方案治疗,结果显示总人群的中位PFS为24.2个月(95%CI 17~35),一线和二线治疗患者的中位PFS分别为25.7个月(95% CI 17.0~未达到)和20.1个月(95%CI 8.5~33.0),而中位OS分别为未达到和39.7个月(95%CI 32.9~66.7),结果令人振奋,那么是否有Ⅲ期研究的证据呢?
PHEREXA研究则非常符合辩论主题,研究入组以曲妥珠单抗为基础的一线治疗期间或之后发生进展的HER2阳性晚期乳腺癌患者。结果显示独立审查的PFS达到11.1个月,超过了EMILIA研究T-DM1用于二线抗HER2治疗的PFS 9.6个月。而PHEREXA研究的OS结果更为醒目,两组患者OS分别37.2个月和28.1个月,绝对差异达9.1个月,非常惊人。
那么是否有头对头研究进行确认呢?EMILIA研究则对T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨进行了头对头的对比。入组患者为既往接受紫杉类与曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者,这些患者在辅助治疗6个月内或针对转移性疾病治疗后出现进展。结果显示,T-DM1组与拉帕替尼+卡培他滨组的PFS分别为9.6个月和6.4个月(HR 0.65;95%CI 0.55~0.77;P<0.001),两组中位os分别为29.9个月和25.9个月,(hr>
目前,NCCN指南、ABC4指南均推荐,对于一线治疗未经化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的患者,后续治疗可考虑曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗的双靶方案。而对晚期二线治疗方案的生存获益进行汇总,可以看到单抗类药物给患者带来生存获益更为显著。
对晚期二线治疗方案生存获益进行汇总,可以看到单抗类药物给患者带来的生存获益更为显著。综合看来,后曲妥时代抗HER2二线治疗,T-DM1是首选方案,证据充分,但由于目前T-DM1尚未在我国上市,临床不可及,可以鼓励患者参与临床试验。在这样的情况下,选择PH方案,OS获益优于TKI,能够给患者更大获益。
本文转自:抗癌管家网站
文章来源:《中国实用妇科与产科杂志》 网址: http://www.zgsyfkyckzz.cn/zonghexinwen/2020/1008/333.html
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